Порошок ФАД 146-14-5

1. Введение

Порошок ФАД (флавинадениндинуклеотид, ФАД) представляет собой окислительно-восстановительный кофактор (переносчик электронов) белка флавина. Эти флавиновые белки включают сукцинатдегидрогеназу (комплекс), -кетонглутаратдегидрогеназу, индуцирующий апоптоз фактор 2 (AIF-M2, AMID), фолат/FAD-зависимую тРНК-метилтрансферазу и монооксигеназу N-гидроксилированного флавопротеина. ФАД также является одним из компонентов пируватдегидрогеназного комплекса. Участвуют в синтезе оксида азота. In vitro FAD (0.0125-0.05% раствор) снижает вызванную УФ-В гибель эпителиальных клеток роговицы человека.

Флавинаденин является биологически активной формой рибофлавина.

Флавин является производным 7,8-диметилизопиразина, который в основном делится на рибофлавин (RF), флавинаденинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD) в соответствии с различными группами, соединенными в положении N (10). на изопиразиновом кольце. РФ синтезируется микроорганизмами и высшими растениями, которые животные могут получать только с пищей. Он фосфорилируется в FMN и FAD in vivo и участвует в важных метаболических процессах.

Флавинаденин является биологически активной формой рибофлавина. Флавин является производным 7,8-диметилизопиразина, который в основном делится на рибофлавин (RF), флавинаденинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD) в соответствии с различными группами, соединенными в положении N (10). на изопиразиновом кольце. РФ синтезируется микроорганизмами и высшими растениями. Животные могут получать его только из пищи, фосфорилировать его в FMN и FAD in vivo и участвовать в важных метаболических процессах.

2. Основная функция

1. Порошок FAD представляет собой протеин, содержащий флавиновую группу для предотвращения старения и рака.

2. Его можно использовать при заболеваниях кожи и слизистых оболочек, неврологическом шуме в ушах, церебральном атеросклерозе, неизлечимой головной боли, циррозе печени, желтухе и других заболеваниях печени, глазных заболеваниях и заболеваниях сетчатки.
   

Химическое название динатриевой соли флавинадениндинуклеотида 1 - (6-амино-9водород-пурин) - дикислород- - D-фуран-рибоза-5 - (2R , 3S, 4S) - 5 - (3,4-дигидро-7,8-диметил) 2,4-диоксибензоптеридин - 10 (2H) {{ 21}},3,4-дигидроксипентандифосфат динатриевая соль, ее обычное английское название - флавон-адемин-динуклеотид, именуемый FAD; Общее название на японском языке - フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム, а общее название на немецком языке - флавин аденин динуклеотид, который является активным веществом фосфорилирования витамина B2 in vivo. Коэнзим, образующий различные ксантазы in vivo, участвует в процессах биологического окисления in vivo, а также может участвовать в метаболизме углеводов, белков и жиров, поддерживает нормальную зрительную функцию и способствует росту. Он характеризуется лучшей растворимостью и более высокой скоростью использования, чем рибофлавин, а дозировка составляет всего 1/100-1/10 от дозы обычного рибофлавина, который можно использовать для внутримышечных и внутривенных инъекций.

Кроме того, ФАД может активировать витамин В6 и поддерживать целостность эритроцитов. Когда организм испытывает дефицит, нарушается процесс биологического окисления в организме и нарушается нормальный обмен веществ, что может привести к типичным симптомам дефицита витамина B2. Он не только влияет на метаболизм глюкозы, особенно жировой обмен, изменяет концентрацию фосфолипидов в плазме и тканях, но и блокирует превращение витамина В6 и фолиевой кислоты в их коферментные производные. Поэтому при недостатке обычно проявляется усталостью, снижением работоспособности, затрудненным заживлением ран. Сначала появляются фарингит и ангулярный стоматит. Затем глоссит, хейлит (красное шелушение губ), себорейный дерматит на лице, дерматит на туловище и конечностях с последующей анемией и неврологической симптоматикой. У некоторых больных наблюдается выраженная гиперплазия сосудов роговицы и образование лейкоцитов, скрозиты, вагиниты и т. д. Если этого не хватает, дети будут расти медленно. [2]

Биологически активной формой рибофлавина являются флавинмононуклеотид (FMN) и флавинадениндинуклеотид (FAD), два кофермента флавина. Эти два кофермента в сочетании с различными белками образуют флавиновые белки, которые участвуют в биологической реакции окисления и энергетическом обмене в организме. Они также являются важными компонентами многофункциональной оксидазной системы в клетках организма, которая является основной ферментной системой для метаболической активации или детоксикации химических канцерогенов в организме.

Основная функция витамина В2 заключается в участии в биологическом окислении и энергетическом обмене, поддержании целостности кожи и слизистых оболочек, участии в метаболизме лекарственных средств, процессах антиоксидантной и зрительной сенсибилизации, а также влиянии на выработку адреналина и образование эритроцитов. Дефицит рибофлавина косвенно ослабляет антиоксидантную функцию организма. Симптомы дефицита рибофлавина в основном включают синдром ротовой репродуктивной системы, себорейный дерматит и симптомы периферических нервов, которые проявляются зудом мошонки, ангулярным стоматитом, хейлитом и глосситом. Симптомы периферических нервов включают гиперчувствительность, озноб, боль и нечувствительность к прикосновению, температуре, вибрации и положению.

В качестве кофермента во флавиназе динатриевая соль флавинадениндинуклеотида участвует в окислительно-восстановительной системе и системе переноса электронов в митохондриях и широко связана с углеводным, жировым, белковым и другим метаболизмом in vivo и играет важную физиологическую роль. В 1938 году Варбург и др. успешно отделить мономер. В 1952 году Кристи и др. успешно определил химическую структуру вещества путем химического синтеза. В качестве фармацевтического продукта динатриевая соль флавинадениндинуклеотида была принята Японским фармацевтическим управлением в 1994 году. [2]

Двунатриевая соль флавинадениндинуклеотида снижает кровяное давление, что может значительно снизить кровяное давление у кроликов; Воздействие на кровеносные сосуды и сердечную функцию может привести к сужению кровеносных сосудов кролика и ослаблению сердечной функции. Он также может препятствовать повышению уровня сахара в крови. При внутривенном введении ФАД кроликам и собакам он не влияет на нормальный уровень сахара в крови, но может значительно ингибировать повышение уровня сахара в крови, вызванное подкожным введением адреналина. В эксперименте по измерению коэффициента активности эритроцитарной глутатионредуктазы (EGR) с ФАД в качестве кофермента было установлено, что активность EGR у больных с тяжелой инфекцией была ниже, чем у нормальных людей в контрольной группе. После лечения антибиотиками было установлено, что активность намеренно занижена (P.

После внутривенной инъекции динатриевой соли флавинадениндинуклеотида (FAD) метаболический режим такой же, как у собственного флавинадениндинуклеотида в организме, и концентрация в крови снижается медленно, в то время как при пероральном приеме он поглощается тонкой кишкой.

3.Приложение

Порошок FAD может широко использоваться в медицинских и фармацевтических продуктах.

4. Спецификация

5.МОА из ФАД

Отношение площади пика

Растворите 0,1 г флавинадениндинуклеотида натрия в 200 мл воды и используйте этот раствор в качестве раствора образца. Выполните тест с 5 мкл раствора образца, как указано в разделе «Жидкостная хроматография».<2.01>согласно следующим условиям. Определите площадь пика A флавинадениндинуклеотида и общую площадь S пиков, отличных от флавинаденина.

динуклеотидов методом автоматического интегрирования.

Отношение площади пика флавинадениндинуклеотида

= l.08Al( l.08A плюс S)

Условия эксплуатации:

Детектор: спектрофотометр видимого диапазона (длина волны: 450 нм).

Колонка: колонка из нержавеющей стали с внутренним диаметром 4 мм и длиной 15 см, заполненная октадецилсиланизированным силикагелем для жидкостной хроматографии (диаметр частиц 5 мкм).

Температура колонки: постоянная температура около 35 градусов.

Подвижная фаза: Смесь раствора дигидрофосфата калия (1 к 500) и метанола (4:1).

Скорость потока: отрегулируйте скорость потока так, чтобы время удерживания флавинадениндинуклеотида составляло около 10 минут.

Промежуток времени измерения: Примерно в 4,5 раза дольше, чем время удерживания флавинадениндинуклеотида.

6.ЯМР

7. Исследование стабильности и безопасности

Все дороги ведут к митохондриям

Абстрактный

Еще в 1890 г. Ernster и Schatz (1981) описали митохондрии как вездесущие внутриклеточные структуры [1]. С тех пор накопление знаний за последнее столетие выявило многие молекулярные детали митохондрий, включая их происхождение, структуру, метаболизм, генетику и передачу сигналов, а также их значение для здоровья и болезней. Теперь мы знаем, что митохондрии обладают значительной универсальностью и тесно связаны со многими важными клеточными процессами. Это полуавтономные органеллы, которые все еще обладают остатками своих бактериальных предков, включая отдельный геном. Теория свободнорадикального старения митохондрий (MFRTA) предполагает, что старение является продуктом окислительного повреждения митохондриальной ДНК, обеспечивая концептуальную основу, которая помещает митохондрии на карту исследований старения. Однако несколько недавних исследований поставили под сомнение универсальную обоснованность этой теории, основанной на новых доказательствах, подтверждающих новое понимание того, как митохондрии способствуют старению и возрастным заболеваниям. Важной темой этих исследований является то, что митохондрии являются не только местами производства биоэнергии и макромолекул, но и регуляторными центрами, которые сообщают и координируют многие важные физиологические процессы на клеточном и тканевом уровнях. С точки зрения клеточной регуляции, особенно интересна двусторонняя связь и координация между совместно развившимися митохондриальным геномом и ядерным геномом. Митохондрии динамичны и адаптивны, что делает их функции чувствительными к клеточной среде. Организации с высокими энергетическими потребностями, такие как мозг, по-видимому, особенно страдают от возрастной митохондриальной дисфункции, что обеспечивает основу для разработки соответствующих новых митохондриальных методов лечения и диагностики.

Ключевые слова: митохондрии; Геномная нестабильность; быть старческим; Долгая жизнь; митохондриальное ядро; Коммуникация; Пептиды митохондриального происхождения; Окислительный стресс; Иммунизация; Воспаление.

1. Введение

Диетические вмешательства, пути восприятия питательных веществ и метаболический гомеостаз оказывают глубокое влияние на продолжительность жизни и/или здоровье широкого круга модельных организмов. В прошлом столетии был достигнут значительный прогресс в изучении влияния состава рациона и режима питания на старение после открытия того, что снижение потребления калорий (т. е. ограничение калорий) может увеличить продолжительность жизни крыс. Например, диеты с низким уровнем белка или определенных аминокислот, кетогенные диеты, прерывистое голодание, имитация голодания и кормление по времени могут способствовать здоровому старению. Генетические исследования Cryptorhabditis elegans, Drosophila melanogaster и мышей также проложили путь к современному пониманию того, что пути восприятия питательных веществ также играют ключевую роль в регуляции старения. Впервые он был обнаружен у Cryptorhabditis elegans, и было показано, что манипуляции с одним геном эффективно увеличивают продолжительность жизни [2,3]. Вскоре после этого было обнаружено несколько других генов, регулирующих продолжительность жизни, многие из которых связаны с инсулином и инсулиноподобными сигнальными путями. Параллельный путь был обнаружен у Drosophila melanogaster, что обеспечивает сильную генетическую основу для процесса старения. В то же время у мышей было обнаружено, что дефекты в гормоне роста и его нижестоящей оси инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) являются основным регулятором старения млекопитающих [4]. Эти пути отражают существование консервативной метаболической сети в организме, которая имеет далеко идущие последствия для долголетия и/или здоровья.

Митохондрии являются высшим метаболическим образованием, по-видимому, возникшим у бактерий около 2 миллиардов лет назад. Даже сегодня остатки их бактериальных предков все еще очевидны, включая независимые геномы с полицистронными генами, использование уникальных генетических кодов и модели бесполого деления (т. е. деление). «Это многофункциональные органеллы, которые не только производят подавляющее большинство внутриклеточного АТФ, но и действуют как главный регуляторный центр для координации важных клеточных процессов, включая запрограммированную гибель клеток, иммунные реакции, макромолекулярный синтез (например, стероидов и гема), регуляцию кальция. , а также передачу внутриклеточного и эндокринного сигнала ». Универсальность и приспособляемость митохондрий делают их роль в старении сложной спортивной задачей. Последние достижения в области митохондриальных исследований способствовали развитию области старения во многих отношениях, включая науку о старении (рис. 1). Однако согласованная молекулярная карта, объединяющая функции различных слоев митохондрий при старении, далека от завершения. Технологические достижения, в том числе редактирование митохондриального генома [5-7], визуализация [8,9], биоинформатика [10-12] и новые модели биологии позвоночных [13-15], имеют большой потенциал для выявления более глубоких и более полные молекулярные детали митохондриальной функции в процессе старения и возрастных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера/БА. В этом обзоре мы обсуждаем некоторые недавние достижения в изучении роли митохондрий в старении и возрастных заболеваниях, уделяя особое внимание роли мозга.

2. Митохондриальная геномная нестабильность
Во время окислительного фосфорилирования (OXPHOS) митохондрии переносят электроны от питательных веществ к кислороду через цепи переноса электронов (ETC), тем самым генерируя подавляющее большинство внутриклеточного АТФ. Однако в этом процессе электроны из комплексов I и III, в основном из ЭТЦ, могут реагировать с кислородом и генерировать активные формы кислорода (АФК) [16,17]. Митохондрии являются основным источником внутриклеточной продукции активных форм кислорода. Впоследствии митохондриальные активные формы кислорода, особенно гидроксильные радикалы, могут реагировать и разрушать макромолекулы, включая белки, нуклеиновые кислоты и фосфолипиды, тем самым нарушая их функции. Хотя белки и липиды обновляются без необратимого повреждения, повреждение ДНК, вызванное нерепарированными активными формами кислорода, может сохраняться и накапливаться с течением времени. Считается, что митохондриальная ДНК более восприимчива к мутациям, опосредованным АФК, главным образом потому, что она находится близко к месту продукции АФК. В своей митохондриальной теории старения со свободными радикалами (MFRTA) Денхэм Харман выдвинул гипотезу о том, что старение и дегенеративные заболевания связаны с постепенным накоплением вредных мутаций митохондриальной ДНК, опосредованных активными формами кислорода [18-25]. Макромолекулярные окислительные повреждения наблюдались в процессе старения различных организмов [26,27], и сообщается, что долгоживущие модельные организмы экспрессируют более высокие уровни антиоксидантных ферментов [28]. Многочисленные исследования, проведенные на различных модельных организмах, дали противоречивые результаты, указывающие на то, что комплексная роль антиоксидантов в регулировании продолжительности жизни в значительной степени неизвестна [29-38]. Кроме того, по сравнению с ядром способность митохондрий к репарации ДНК может быть ниже [39], что обеспечивает дополнительную поддержку MFRTA. Однако недавние исследования показали, что митохондрии могут восстанавливать окислительные повреждения митохондриальной ДНК [40]. Кроме того, ядерноподобные комплексы, которые связываются с митохондриальной ДНК [39], расстояния от дыхательной цепи (т.е. места, где вырабатываются активные формы кислорода) [41 – 43], митохондриальные кинетические процессы [44,45] и митохондриальный фагоцитоз [46] может обеспечить защиту от активных форм кислорода. Хотя мутации митохондриальной ДНК накапливаются с возрастом [47,48], окислительные повреждения в модельных организмах и стареющих тканях человека намного меньше, чем ожидалось, и относительно легкие [49-51]. Напротив, значительные возрастные мутации митохондриальной ДНК связаны с ошибкой репликации митохондриальной ДНК-полимеразы (POLG). Фактически, во время репликации митохондриальной ДНК мыши, экспрессирующие мутантный POLG, имеют дефекты корректировки, демонстрируя супрафизиологическую нагрузку мутаций митохондриальной ДНК (гомозиготный Polgmut/mut примерно в 2500 раз выше, а Polg plus/mut примерно в 500 раз выше) и демонстрируя фенотип преждевременного старения [49,52]. Однако, хотя мутации митохондриальной ДНК у гомозиготных и гетерозиготных мутантов намного превышают наблюдаемые при старении, только гомозиготные мыши (Polgmut/mut) имеют укороченную продолжительность жизни, что указывает на то, что нагрузка мутациями митохондриальной ДНК сама по себе не может определять продолжительность жизни [53-55] и может включать более сложные проявления нестабильности митохондриального генома [56]. Хотя MFRTA обеспечивает ценную концептуальную основу для исследования старения, его эффективность подвергается сомнению [57]. Замещающие эффекты активных форм кислорода, такие как митохондриальные ядерные окислительно-восстановительные сигналы [58-61], могут позволить нам лучше понять их роль в старении.

3. Митохондрии и воспаление

Старение сопровождается хроническим вялотекущим воспалительным состоянием, известным как «воспалительное образование», которое коррелирует с другими основными механизмами старения и возрастными заболеваниями [62]. Считается, что воспалительные реакции в основном вызываются хронической стимуляцией врожденной иммунной системы, что может привести к иммунной дисфункции, характеризующейся нарушением ответа на инфекцию [63] и стимуляцию (вакцинацию) [64,65], а также аномальным воспалительным сигналом. трансдукция [66]. Митохондрии являются ключевыми медиаторами врожденного иммунного ответа на вирусную инфекцию [67,68] и митохондриальный стресс [69] и могут передавать сигналы через воспалительные тела [70], передачу сигнала толл-подобного рецептора (TLR) [71-73] и интерферон [74]. Врожденная иммунная система распознает инвазивные чужеродные организмы через молекулярные паттерны, связанные с патогенами, через рецепторы распознавания паттернов (PRR, такие как TLR). В то же время PRR идентифицирует молекулярные паттерны, связанные с повреждением, такие как митохондриальная ДНК (мтДНК) и формилпептиды. После выявления повреждения клеток возникает асептическое воспаление. Из-за прокариотического происхождения митохондрий формилпептиды представляют собой вещества, подобные бактериям, которые высвобождаются во время клеточного стресса [74,75]. Стоит отметить, что высвобождение митохондриальной ДНК из митохондрий является регулируемым процессом, передающим повреждение другим субклеточным компартментам или дистальным клеткам. Дефекты митохондриального транскрипционного фактора А могут приводить к значительному митохондриальному стрессу и запускать изгнание митохондриальной ДНК [74,76]. Окислительный стресс также вызывает высвобождение митохондриальной ДНК в цитоплазму через поры, образованные олигомерами VDAC (потенциально-зависимый анионный канал) на наружной мембране митохондрий [77]. Кроме того, апоптоз управляет проницаемостью внешней мембраны митохондрий (MOMP) за счет активации апоптотических белков BCL-2, таких как BAX и BAK, и приводит к высвобождению митохондриальной ДНК [78]. При экспансии BAX/BAK-опосредованной MOMP внутренняя мембрана митохондрий вдавливается в цитоплазму и становится прозрачной, что позволяет митохондриям экспортировать митохондриальную ДНК [79]. Другим механизмом транспорта митохондриальной ДНК через внутреннюю мембрану митохондрий являются поры перехода митохондриальной проницаемости (mPTP), которые охватывают внутреннюю мембрану митохондрий в ответ на изменения концентрации митохондриального кальция и клеточный стресс [80-82]. Митохондриальная ДНК, высвобождаемая в цитоплазму, может затем связываться с cGAS (циклическая гуанозинмонофосфатаденозинсинтаза) и передавать иммунный ответ путем активации STING (фактора стимуляции гена интерферона), такого как интерферон I типа (IFN) и гены, стимулирующие IFN [71,74, 83,84]. Стоит отметить, что путь cGAS/STING вовлечен в старение клеток и тесно связан с секреторным фенотипом, связанным с провоспалительным старением [85-87], что указывает на то, что митохондрии участвуют в старении клеток посредством иммунного действия. В дополнение к активации cGAS-STING стресс-индуцированное повреждение и высвобождение митохондриальной ДНК также способствует репарации ядерной ДНК, что указывает на роль митохондриальной ДНК в качестве сенсора и коммуникационного узла для защиты ядерного генома от генотоксического стресса [69]. МтДНК также вытекает из клеток и может быть обнаружена во внеклеточной жидкости [88,89] и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) [90,91], известной как циркулирующая свободная мтДНК (ccf-mtDNA). CCF-мтДНК обеспечивает новый механизм митохондриальной связи между дистальными тканями [92] и связан с неврологическими заболеваниями [93-95] и системными воспалительными состояниями [96]. Кроме того, психологический стресс [97 – 101] и возраст [102] повышают уровень ccf-mtDNA, указывая на то, что митохондриальная ДНК может быть связана с психологическим старением и воспалением. Считается, что митохондриальные цитокины (митотические факторы), включая фактор дифференцировки роста 15, фактор роста фибробластов 21 и митохондриальные кодируемые полипептиды, опосредуют адаптивные митохондриальные противовоспалительные реакции, зависящие от возраста.

4. Митохондриальная коммуникация

Митохондрии взаимодействуют различными способами для координации клеточных процессов, включая метаболизм, реакции на стресс и экспрессию адаптивных ядерных генов. Постоянно выявляются закономерности и объем митохондриальной коммуникации, и доказано ее участие в ключевых внутриклеточных и межклеточных процессах. Чтобы поддерживать стабильность в постоянно меняющейся клеточной среде, митохондрии взаимодействуют с ядром для передачи белковой токсичности, метаболического стресса и воспалительных сигналов. Было идентифицировано несколько медиаторов митохондриальной коммуникации, в том числе кодируемые ядром белки, митохондриальные кодируемые пептиды, метаболиты, неорганические молекулы и сама митохондриальная ДНК. Здесь мы обсудим некоторые аспекты митохондриальной связи, особенно с ядром.

Заключение

Митохондрии являются основными метаболическими органеллами, не только местами производства единиц биоэнергии и большого количества макромолекул, но и важным регуляторным механизмом, играющим важную роль в ряде физиологических процессов от воспаления до регуляции ядерных генов. Учитывая, что существование эукариот во многом можно объяснить наличием и ролью митохондрий на всех стадиях эволюции [2004], неудивительно, что они широко вовлечены в функционирование клеток. Ранние симбиотические отношения можно рассматривать как инфекцию в сочетании с тем фактом, что иммунная и метаболическая коэволюция [62] концептуально поддерживает метаболический путь как ключевой регулятор старения [20, 2006] и иммунный [27, 211], а также как комплексное участие в нем митохондрий. Кроме того, по мере усложнения ранних клеточных функций митохондриальный и ядерный геномы также претерпели коэволюцию за последние 2 миллиарда лет [212–213]. Вполне вероятно, что клеточные сети действительно синтезируются факторами из двух геномов, которые регулируют друг друга, чтобы координировать адаптивную экспрессию генов, тем самым максимизируя адаптируемость клеток. На самом деле, неизвестные в настоящее время силы отбора могли выбрать клеточную систему с двойным геномом, а не единый единый геном, что вполне возможно, поскольку вся последовательность митохондриальной ДНК, хотя и деградировала, рассеяна внутри ядерного генома [214–215]. «Митохондриальная функция», несомненно, включает ряд клеточных процессов, играющих ключевую роль в старении. Тем не менее, многие функции, по-видимому, являются механическими моторными мишенями, которые меняются с возрастом, отчасти из-за их динамической адаптируемости и широкой корреляции; Процесс реакции в молодом возрасте не обязательно подходит для старческого возраста. Таким образом, принятие целостной и эволюционной точки зрения поможет изучить, как митохондрии способствуют процессу старения и возникновению возрастных заболеваний.

8. Отчет о тестировании третьей стороны

В последние годы мы подготовили отчеты о третьих испытаниях этого продукта от таких организаций, как SGS, Eurofins, Pony и т. д. Любые из ваших тестовых требований могут быть реализованы здесь. Пожалуйста, напишите мне, если вам нужны подробности.

9. Сертификаты

Компания Kono Chem Co.Ltd была сертифицирована по стандарту ISO9001 уполномоченным органом по сертификации.

10.Основные клиенты

Kono Chem Co.Ltd стала важным участником поставок FAD всемирно известным производителям продуктов питания, фармацевтических препаратов и косметики.

11.Выставки

Мы всегда посещаем ярмарки, такие как CPHi, FIC, Vitafoods, Supplyside west, и расширяем наш рынок в уголках мира, и очень хотим, чтобы люди в мире могли извлечь выгоду из Kono Chem Co.Ltd.

12. Отзывы клиентов

У нас есть склад в США в Майами и склад в ЕС в Италии, у нас есть интернет-магазины в Alibaba, что может гарантировать удобство транзакций, эти стратегии также приветствовались нашими клиентами.

горячая этикетка : причудливый порошок 146-14-5, производители, поставщики, фабрика, оптовая торговля, купить, цена, лучшие, оптом, продажа